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妊娠與癲癇病有哪些關(guān)系?妊娠與癲癇病的關(guān)系不僅包括癲癇病對妊娠的影響也包括妊娠對癲癇病的影響!

一、首先介紹癲癇病對妊娠的影響

母親患癲癇病,其子代患癲癇病的危險性為正常人群的2～4倍。法律未明文禁止癲癇病婦女生育后代, 但明確遺傳性疾病所致癲癇病者不宜生育。育齡癲癇病患者受孕力一般不受影響。但癲癇病發(fā)作及AEDs可能干擾下丘腦-垂體-性腺軸, 使性激素分泌異常導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、無排卵性功血。此外有報道顯示,服用丙戊酸鈉的患者多囊卵巢綜合征的發(fā)生率增高。這些都可致患者不孕。而另一方面具有CYP450誘導(dǎo)作用的AEDs如卡馬西平可以增加避孕藥中激素的代謝率,降低其效力, 又可導(dǎo)致患者意外妊娠。

此外AEDs通過降低神經(jīng)元的興奮性、增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用來影響癲癇病患者的認(rèn)知功能。妊娠期癲癇病患者也存在抑郁等精神狀態(tài)和生存質(zhì)量的改變。癲癇病患者妊娠、分娩一般不受影響, 妊娠并發(fā)癥與合并癥發(fā)生率與常人相似，但妊娠期全面強直-陣攣發(fā)作或癲癇病持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧和外傷,可致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒畸形、胎盤早剝、D IC、胎膜早破、宮內(nèi)感染等,對母兒均有嚴(yán)重影響。在妊娠與癲癇病的研究中,產(chǎn)科和神經(jīng)學(xué)界最關(guān)注的即是AEDs對胎兒的影響,其中AEDs的致畸性研究最為廣泛和深入。

目前認(rèn)為妊娠期服用AEDs胎兒先天畸形率為正常妊娠的3倍左右。服用藥物的種類越多、劑量越大,其危險性越高。多藥聯(lián)合治療(其中包括丙戊酸鈉)胎兒畸形率最高;在單藥治療中三甲雙酮及丙戊酸鈉導(dǎo)致的胎兒畸形率最高,且與劑量呈相關(guān)性,當(dāng)丙戊酸鈉劑量達(dá)到800～1000mg/d (藥物濃度>70 µg/mL) 時胎兒畸形率更高。新一代抗癲癇病藥物左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪以及加巴噴丁等致畸率可能相對較低。但大部分研究并沒有充分考慮致畸的其它影響因素, 例如癲癇病發(fā)作的類型、發(fā)作頻率、嬰兒出生缺陷的家族史等。且試驗多為小樣本單中心,報道結(jié)果也不盡一致, 還缺乏大樣本系統(tǒng)性研究,尤其是關(guān)于新型AEDs。AEDs最常見的胎兒畸形有面部發(fā)育異常如唇腭裂、先天性心臟病、神經(jīng)管發(fā)育缺陷及泌尿生殖系統(tǒng)缺陷等�？偟恼f來,每一種AED都有致畸性,但引起畸形的類型并無特異性。如卡馬西平和丙戊酸鈉與神經(jīng)管發(fā)育缺陷明顯相關(guān),卡馬西平亦可引起類似苯妥英鈉綜合征的面部和指趾發(fā)育不良。AEDs致胎兒畸形機制目前考慮與葉酸缺乏、AEDs使胎心率減慢和胎兒血液動力學(xué)改變、氧化代謝產(chǎn)物機制異常及遺傳有關(guān)。此外AEDs還可致胎兒生長受限, 出生時低體重和新生兒出血綜合征,其圍生兒死亡率較正常妊娠高2倍。AEDs對子代的精神運動性發(fā)育和認(rèn)知功能發(fā)展的影響是近年來研究的熱點,其中認(rèn)為丙戊酸鈉對子代認(rèn)知功能影響較大。

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